近日，我校江蘇省中藥高效給藥系統(tǒng)工程技術(shù)研究中心王若寧教授、狄留慶教授團(tuán)隊(duì)在Acta Pharmaceutica Sinica B、Journal of Controlled Release和Nano Today上發(fā)表系列成果，利用細(xì)胞外囊泡作為藥物遞送系統(tǒng)應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤的免疫治療。細(xì)胞外囊泡具有高生物相容性、細(xì)胞特異性、更好的穩(wěn)定性和有限的免疫原性等優(yōu)勢(shì)，因此被廣泛應(yīng)用于腫瘤治療藥物遞送系統(tǒng)。此外，細(xì)胞外囊泡還能夠調(diào)節(jié)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，從而激活免疫反應(yīng)，抑制腫瘤進(jìn)展。

基于細(xì)胞外囊泡在細(xì)胞間通訊、促進(jìn)細(xì)胞遷移和協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，并且是藥物遞送的優(yōu)良天然載體，課題組綜述了不同來源的細(xì)胞外囊泡作為生物標(biāo)志物和藥物遞送系統(tǒng)在腫瘤治療中的重要作用及其逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境作用，并發(fā)表在知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（中科院一區(qū)，IF：14.6），題為Extracellular vesicles as biomarkers and drug delivery systems for tumor。

2025年5月2日，團(tuán)隊(duì)在知名期刊Journal of Controlled Release（中科院一區(qū)，IF：11.5）上發(fā)表題為“Homologous magnetic targeted immune vesicles for amplifying immunotherapy via ferroptosis activation augmented photodynamic therapy against glioblastoma”的研究性論文，針對(duì)細(xì)胞外囊泡的天然腫瘤靶向能力為腦膠質(zhì)瘤的治療提供新策略。

腦腫瘤藥物的遞送及治療面臨血腦屏障滲透率低及免疫“冷”特征，因此，研究團(tuán)隊(duì)基于腫瘤來源外泌體開發(fā)了一種同源磁性靶向免疫囊泡，負(fù)載的中藥砒霜活性成分三氧化二砷通過鐵死亡激活，增強(qiáng)光動(dòng)力療法促進(jìn)先天性和適應(yīng)性免疫。Sp-Exo/AI通過同源歸巢和磁導(dǎo)航的大腦雙重靶向促進(jìn)BBB跨越和藥物腫瘤積累。經(jīng)激光照射后，Sp-Exo/AI產(chǎn)生大量ROS，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化及腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的極化，并聯(lián)合αPD-1激活效應(yīng)記憶T細(xì)胞從而克服腫瘤免疫逃逸，顯著抑制腦膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)及復(fù)發(fā)。

6月15日，團(tuán)隊(duì)在知名期刊Nano Today（中科院一區(qū)，IF：13.2）上發(fā)表題為“Intranasal hybrid vesicles delivering personalized in situ nano-vaccines induce glioblastoma remodeling to sensitize immunotherapy”的研究性論文，通過中草藥來源細(xì)胞外囊泡調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，為腦膠質(zhì)瘤的免疫治療提供新方向。

腦膠質(zhì)瘤的免疫抑制還由糖酵解的過度激活驅(qū)動(dòng)，其代謝產(chǎn)物乳酸的積累促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向免疫抑制M2表型轉(zhuǎn)化。因此，課題組提出了一種基于人參囊泡的雜交囊泡原位納米疫苗，其可通過經(jīng)鼻遞送繞過血腦屏障，增強(qiáng)腫瘤免疫應(yīng)答的同時(shí)抑制糖酵解代謝。人參皂苷Rg3發(fā)揮靶向腦腫瘤的作用，隨后中藥紫草活性成分紫草素誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡同時(shí)抑制糖酵解限速酶PKM2和HK II，協(xié)同人參囊泡的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞極化作用，為先天和適應(yīng)性免疫誘導(dǎo)提供了一種多管齊下的方法。

上述研究得到了國(guó)家重大人才工程青年項(xiàng)目，國(guó)家自然科學(xué)基金（No. 82274104, 82074024, 82374042），江蘇省優(yōu)秀青年基金（No. BK20240144），中藥制藥過程控制與智能制造技術(shù)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室科研創(chuàng)新項(xiàng)目（No. NZYSKL240103)，南京中醫(yī)藥大學(xué)標(biāo)志性人才培育項(xiàng)目（No. RC202407) 等項(xiàng)目的資助。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.04.033

https://doi. org/10.1016/j.jconrel.2025.113816

https://doi:10.1016/j.nantod.2025.102840