南京中醫(yī)藥大學(xué)程海波教授團(tuán)隊(duì),聯(lián)合南京大學(xué)孫洋教授團(tuán)隊(duì)、江蘇省中醫(yī)院凌亭生教授團(tuán)隊(duì)近日在Acta Pharmaceutica Sinica B(中科院一區(qū),IF:14.7)期刊上發(fā)表題為“Single-Cell RNA Sequencing Reveals Shen-Bai-Jie-Du Decoction Retards Colorectal Tumorigenesis by Regulating the TMEM131-TNF Signaling Pathway Mediated Differentiation of Immunosuppressive Dendritic Cells”的最新研究成果,揭示了參白解毒方可通過調(diào)節(jié)TMEM131-TNF信號(hào)通路介導(dǎo)的免疫抑制性樹突狀細(xì)胞的分化進(jìn)而阻止結(jié)直腸腺瘤癌變。
結(jié)直腸腺瘤是結(jié)直腸癌最重要的癌前病變,大約85%的結(jié)直腸癌由結(jié)直腸腺瘤演變而來(lái),該途徑被稱為經(jīng)典的“腺瘤-癌”途徑,消化內(nèi)鏡診療技術(shù)的發(fā)展為結(jié)直腸腺瘤的早期篩查與治療帶來(lái)了便利,但術(shù)后復(fù)發(fā)率高已成為結(jié)直腸腺瘤診療的一大困境。
參白解毒方是由苦參、白花蛇舌草、黨參和炒白術(shù)等組成的中藥復(fù)方,程海波教授團(tuán)隊(duì)前期多中心、隨機(jī)、雙盲對(duì)照研究結(jié)果表明參白解毒方可以顯著降低結(jié)直腸腺瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)率,減少結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),但作用機(jī)制仍未“講的清、說的明”。在臨床RCT研究基礎(chǔ)上,該團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、多重?zé)晒饷庖呓M化、液質(zhì)聯(lián)用和表面等離子共振等技術(shù)解析了結(jié)直腸腺瘤癌變及參白解毒方治療過程中腫瘤微環(huán)境的變化,鑒定了參白解毒方的潛在有效成分及其直接作用靶標(biāo),建立“單細(xì)胞測(cè)序-液質(zhì)聯(lián)合-分子互作”三位一體的中醫(yī)藥機(jī)制解析策略,借助臨床用藥前后的腸鏡腺瘤樣本以及小鼠自發(fā)腺瘤模型揭示了參白解毒方可通過調(diào)節(jié)TMEM131-TNF信號(hào)通路介導(dǎo)的免疫抑制性樹突狀細(xì)胞的分化進(jìn)而阻止結(jié)直腸腺瘤癌變。這一發(fā)現(xiàn)不僅為中醫(yī)藥防治癌前病變提供了科學(xué)依據(jù),更提示腫瘤微環(huán)境重編程可成為結(jié)直腸癌一級(jí)預(yù)防的重要靶標(biāo),推動(dòng)結(jié)直腸癌防治策略從“晚期治療”向“癌前預(yù)防”的模式轉(zhuǎn)變。
南京中醫(yī)藥大學(xué)為該論文的第一作者和通訊作者單位,南京中醫(yī)藥大學(xué)程海波教授、南京大學(xué)孫洋教授和江蘇省中醫(yī)院凌亭生教授為該論文的共同通訊作者;南京中醫(yī)藥大學(xué)博士研究生陶玉泉、南京大學(xué)碩士研究生馬屹諾和江蘇省中醫(yī)院顧立梅博士為該論文的共同第一作者。該研究獲得了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、江蘇省研究生培養(yǎng)創(chuàng)新項(xiàng)目、江蘇省中醫(yī)院結(jié)直腸息肉中西醫(yī)結(jié)合臨床醫(yī)學(xué)創(chuàng)新中心基金等項(xiàng)目資助。
原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221138352500320X