2025年4月24日，南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇植物藥深加工工程研究中心朱華旭教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名期刊Journal of Nanobiotechnology（中科院一區(qū)，IF=10.6）發(fā)表了題為“Microglia-targeting nanosystems that cooperatively deliver Chinese herbal ingredients alleviate behavioral and cognitive deficits in Alzheimer’s disease model mice”的研究論文。

課題組在黃連解毒湯抗阿爾茨海默病（AD）效應(yīng)及機(jī)制的長(zhǎng)期研究中，發(fā)現(xiàn)復(fù)方中主要活性成分小檗堿（Ber）和巴馬汀（Pal）具有調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞表型極化的協(xié)同作用，并通過(guò)抑制神經(jīng)炎癥改善AD病理進(jìn)程。然而，血腦屏障（BBB）的存在導(dǎo)致上述成分的腦部遞送效率不足。研究通過(guò)融合小膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的外泌體（Exos）與脂質(zhì)體（Lips)，并利用轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）修飾構(gòu)建了兼具BBB跨越與小膠質(zhì)細(xì)胞靶向的雜化納米囊泡體系（Tf-hEVs-Ber/Pal），進(jìn)一步提升了Ber和Pal 的BBB穿透能力，靶向作用于小膠質(zhì)細(xì)胞，并有效改善AD模型小鼠的認(rèn)知功能障礙與行為學(xué)。論文研究結(jié)果為中藥活性成分的協(xié)同腦靶向遞送提供了新型策略。

碩士研究生周篷為該論文第一作者，青年教師肖青青博士與朱華旭教授為共同通訊作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊單位。

原文鏈接：https://doi.org/10.1186/s12951-025-03385-z

2025年4月25日，課題組同時(shí)在國(guó)際知名期刊Phytomedicine（中科院一區(qū)，IF=6.7）發(fā)表了題為“Berbamine targets the FKBP12-rapamycin-binding (FRB) domain of the mTOR complex to promote microglial autophagy and ameliorate neuroinflammation in Alzheimer’s disease”的研究論文。

課題組聚焦黃連解毒湯在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的機(jī)理機(jī)制研究，在發(fā)現(xiàn)復(fù)方中活性成分小檗胺（BBM）具有改善 APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知功能障礙、減少Aβ斑塊沉積的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步采用轉(zhuǎn)錄組測(cè)序與化學(xué)蛋白組學(xué)相結(jié)合方法，闡釋BBM的潛在機(jī)制和作用靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，BBM可以通過(guò)靶向mTOR復(fù)合物的FRB結(jié)構(gòu)域，激活小膠質(zhì)細(xì)胞自噬并促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞向M2抗炎表型轉(zhuǎn)化，有效抑制中樞神經(jīng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加速淀粉樣蛋白的清除并減少斑塊沉積，改善AD病理進(jìn)程。論文研究結(jié)果不僅為以中樞神經(jīng)炎癥調(diào)控為核心的AD治療策略提供了新型候選化合物，同時(shí)為黃連解毒湯的新型制劑研發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。

博士研究生葛平源為該論文第一作者，張啟春教授與朱華旭教授為共同通訊作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊單位。

   原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.156771

   上述研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（82274222、81873027）、江蘇省自然科學(xué)青年基金項(xiàng)目（BK20230463）、江蘇省中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才培養(yǎng)項(xiàng)目（SLJ0304）以及江蘇省研究生研究與實(shí)踐創(chuàng)新計(jì)劃（KYCX24_2271）等項(xiàng)目的共同資助。