2025年3月2日,，南京中醫(yī)藥大學楊燁,、顧春艷教授團隊聯(lián)合南通大學附屬醫(yī)院血液科黃紅銘教授團隊及四川大學戚世乾教授團隊在Acta Pharmaceutica Sinica B期刊在線發(fā)表題為“SAE1 promotes tumor cell malignancy via SUMOylation and liquid-liquid phase separation facilitated nuclear export of p27”的研究性論文,。

我國作為中醫(yī)藥資源大國,，基于中藥來源的天然化合物開發(fā)抗腫瘤藥物,，不僅體現(xiàn)了中醫(yī)藥理論的原創(chuàng)性優(yōu)勢,，更為現(xiàn)代腫瘤治療提供了獨特的分子探針與研究范式。值得注意的是,，近年來研究發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡及其翻譯后修飾（Post-translational modifications, PTMs）的動態(tài)調(diào)控在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用,，這一機制在多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）等惡性腫瘤中尤為顯著。將中藥活性成分研究與PTMs調(diào)控網(wǎng)絡相結(jié)合,，通過高通量篩選和組學技術(shù)挖掘腫瘤治療新靶點,，不僅能夠突破傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的研發(fā)瓶頸，更可為開發(fā)具有精準調(diào)控功能的PTM靶向療法開辟新路徑,，具有重要的科學價值與臨床應用前景,。

本研究基于"以毒攻毒"的中醫(yī)理論，系統(tǒng)探究了秋水仙素和秋水仙堿抗MM的作用,，并利用Cy5標記的秋水仙來源天然化合物探針進行人蛋白質(zhì)組微陣列篩選,，發(fā)現(xiàn)潛在MM靶點——SAE1（SUMO1-activating enzyme subunit 1）。進一步深入機制研究發(fā)現(xiàn),，SAE1不僅可以SUMO化修飾p27的K134和K190位點從而增強p27的液液相分離（LLPS）,，還對“經(jīng)典抑癌基因”p27在細胞核內(nèi)外的定位產(chǎn)生重要影響，SUMO化誘導的p27核輸出可以促進MM細胞惡性增殖,，揭示了PTMs在內(nèi)在紊亂蛋白相變中的潛在作用機制和功能重要性,。研究結(jié)果表明，秋水仙堿可以靶向SAE1從而破壞p27的SUMO化,，在多種癌癥的體內(nèi)外實驗中呈現(xiàn)出優(yōu)異的抗癌作用,。

基于前期研究的突破性發(fā)現(xiàn)，楊燁教授,、顧春艷教授團隊與南通大學附屬醫(yī)院黃紅銘教授團隊開展深度合作研究,，鎖定通過高通量藥物篩選技術(shù)發(fā)現(xiàn)的惡性腫瘤原創(chuàng)靶標抑制劑——秋水仙堿，系統(tǒng)探索其"老藥新用"的潛在治療價值,。該項臨床試驗共納入56例MM患者,，研究數(shù)據(jù)顯示：秋水仙堿聯(lián)合治療方案組較對照組呈現(xiàn)顯著療效優(yōu)勢，且藥物安全性特征良好,。值得注意的是,，通過Kaplan-Meier生存分析發(fā)現(xiàn)，治療組無進展生存期（PFS）較對照組延長,。該研究不僅為秋水仙堿的腫瘤治療應用提供循證依據(jù),，更為毒性中藥來源天然產(chǎn)物的現(xiàn)代化開發(fā)提供啟示：通過精準靶向篩選與轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究策略，可實現(xiàn)傳統(tǒng)藥物的治療價值重構(gòu),。

博士研究生王玲為該論文第一作者，博士研究生閔捷和青年教師錢進軍為共同第一作者,，南京中醫(yī)藥大學楊燁教授,、顧春艷教授,、南通大學黃紅銘教授和四川大學戚世乾教授為共同通訊作者。該研究獲得國家自然科學基金（82341230）,、江蘇省“攀登”計劃（BK20240003）,、江蘇省中醫(yī)藥管理局科技發(fā)展計劃（ZD202203）、江蘇省高等學校重點學科發(fā)展（中西醫(yī)結(jié)合）基金等項目資助,。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.02.011