南京中醫(yī)藥大學藥學院韓疏影副教授,、劉睿教授團隊聯(lián)合南京大學練鴻振教授在知名學術期刊Journal of Hazardous Materials（中科院一區(qū),，IF: 12.2）在線發(fā)表題為“Chemoproteomic profiling by bioorthogonal probes to reveal the novel targets of acrylamide in microglia”的最新研究成果。

近年來,，暴露于丙烯酰胺（AA）引起的神經(jīng)毒性研究受到廣泛關注，但因?qū)?/span>AA靶蛋白了解有限,，其神經(jīng)毒性作用機制尚未闡明,。本研究設計并合成了一種結(jié)構(gòu)類似于AA的生物正交探針，結(jié)合化學蛋白組學技術,，在小鼠小膠質(zhì)細胞（BV-2）中捕獲并鑒定了754個AA共價修飾的蛋白,，并對進一步篩選出的潛在關鍵靶點和結(jié)合位點進行了驗證。研究發(fā)現(xiàn),，AA可通過與PSMD9蛋白上Cys59與NDUFA5蛋白上Cys17共價結(jié)合,，串擾泛素-蛋白酶體系統(tǒng)與線粒體呼吸鏈，從而誘發(fā)神經(jīng)元凋亡,。本研究為確定丙烯酰胺的共價結(jié)合靶標提供了一種有效的生物正交探針工具,，并為了解丙烯酰胺誘導神經(jīng)毒性的分子機制及中藥干預治療AA相關神經(jīng)損傷的潛在治療靶點提供了新的視角。

碩士研究生鄭彬茹,、商佳和青年教師韋源青為本文共同第一作者,，韓疏影副教授為該論文的責任通訊作者,、劉睿教授和練鴻振教授是本文的共同通訊作者，康安教授等為共同作者,，南京中醫(yī)藥大學為第一通訊和第一作者單位,。該研究工作得到了國家自然科學基金（82174090、21874065,、22176085,、82474055）、江蘇省青藍工程,、江蘇省“333”工程,、南京中醫(yī)藥大學中藥學一流學科“引領計劃”科學研究專項（ZYXYL2024-011）和江蘇省農(nóng)業(yè)科技自主創(chuàng)新基金（CX（22）3173）項目資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2024.136760