癌栓形成是腫瘤細(xì)胞入血后逃避免疫監(jiān)視導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)，其中的中性粒細(xì)胞胞外DNA陷阱（neutrophil extracellular traps, NETs）作為“鋼筋”結(jié)構(gòu)參與癌栓的形成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞抵擋血流剪切力的機(jī)械損傷，逃避免疫細(xì)胞的殺傷，使得腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移灶的定植存活。

我校藥學(xué)院陸茵教授課題組長期圍繞活血化瘀中藥對腫瘤轉(zhuǎn)移是促進(jìn)還是抑制這個(gè)一直困擾中醫(yī)臨床臨床的科學(xué)問題開展研究，前期已經(jīng)取得重要的積淀。今年，2024年10月29日在Journal of Advanced Research雜志（IF=11.4，中科院一區(qū)）在線發(fā)表題為“Synergistic potentiation of the anti-metastatic effect of a Ginseng-Salvia miltiorrhiza herbal pair and its biological ingredients via the suppression of CD62E-dependent neutrophil infiltration and NET formation”的研究論文，從大量的中藥復(fù)方中發(fā)現(xiàn)來源于丹參-人參的組分配伍（隱丹參酮+人參皂苷Rg1）協(xié)同抑制腫瘤血行轉(zhuǎn)移過程中NETs介導(dǎo)的癌栓形成關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其深入的分子機(jī)制研究豐富了活血化瘀抗腫瘤血行轉(zhuǎn)移的科學(xué)內(nèi)涵，為臨床活血化瘀藥配伍抑制腫瘤轉(zhuǎn)移提供重要的支撐，為抗腫瘤轉(zhuǎn)移中藥新藥的研制提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

研究發(fā)現(xiàn)，人參和丹參聯(lián)合使用在抑制中性粒細(xì)胞依賴的腫瘤血行轉(zhuǎn)移方面具有協(xié)同效應(yīng)。通過實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移模型發(fā)現(xiàn)，人參和丹參聯(lián)合使用能夠有效減少肺部腫瘤轉(zhuǎn)移。RNA測序顯示，這一效果可能與抑制腫瘤組織中中性粒細(xì)胞的募集有關(guān)。細(xì)胞粘附分子在調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞從血管向遠(yuǎn)端組織的遷移中起重要作用。分析顯示，人參和丹參下調(diào)了關(guān)鍵細(xì)胞粘附分子E-選擇素（E-selectin, CD62E）的表達(dá)，尤其是在丹參的作用下，CD62E的表達(dá)顯著減少。進(jìn)一步從丹參中篩選出隱丹參酮能夠抑制TNF-α誘導(dǎo)的CD62E表達(dá)，降低中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，減少中性粒細(xì)胞募集到腫瘤部位。鑒于腫瘤細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移中的重要作用，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分離肺組織中性粒細(xì)胞進(jìn)行RNA測序，發(fā)現(xiàn)人參和丹參減少轉(zhuǎn)移灶NETs的形成。并且篩選出人參皂苷Rg1能夠抑制PMA誘導(dǎo)的NETs形成，從而降低了NETs對腫瘤細(xì)胞的侵襲、粘附和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用，維持了血管完整性。此外，人參皂苷Rg1與隱丹參酮聯(lián)合使用展現(xiàn)了顯著的抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果，且具有一定的安全性。有望為原創(chuàng)性抑制腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的創(chuàng)新中藥提供重要的支持，造福癌癥患者，

博士研究生陸可沁、青年教師夏雅雯為論文共同第一作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)陸茵教授、韋忠紅副教授和揚(yáng)州大學(xué)陶麗副教授為共同通訊作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊單位。該研究獲得國家自然科學(xué)基金（81961128020，82374322，82474375，82405059），江蘇省高校自然科學(xué)基金（24KJB320011），南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥一級(jí)學(xué)科開放項(xiàng)目（2020YLXK20），天然藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放項(xiàng)目（No. SKLNMKF202301），江蘇省青年自然科學(xué)基金（No. BK20170516）和江蘇省研究生科研創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目（KYCX22-2038）的資助。

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