癌栓形成是腫瘤細胞入血后逃避免疫監(jiān)視導致腫瘤轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié),，其中的中性粒細胞胞外DNA陷阱（neutrophil extracellular traps, NETs）作為“鋼筋”結(jié)構(gòu)參與癌栓的形成,，促進腫瘤細胞抵擋血流剪切力的機械損傷，逃避免疫細胞的殺傷,，使得腫瘤細胞在轉(zhuǎn)移灶的定植存活,。

我校藥學院陸茵教授課題組長期圍繞活血化瘀中藥對腫瘤轉(zhuǎn)移是促進還是抑制這個一直困擾中醫(yī)臨床臨床的科學問題開展研究，前期已經(jīng)取得重要的積淀,。今年,，2024年10月29日在Journal of Advanced Research雜志（IF=11.4，中科院一區(qū)）在線發(fā)表題為“Synergistic potentiation of the anti-metastatic effect of a Ginseng-Salvia miltiorrhiza herbal pair and its biological ingredients via the suppression of CD62E-dependent neutrophil infiltration and NET formation”的研究論文,，從大量的中藥復方中發(fā)現(xiàn)來源于丹參-人參的組分配伍（隱丹參酮+人參皂苷Rg1）協(xié)同抑制腫瘤血行轉(zhuǎn)移過程中NETs介導的癌栓形成關(guān)鍵環(huán)節(jié),，其深入的分子機制研究豐富了活血化瘀抗腫瘤血行轉(zhuǎn)移的科學內(nèi)涵，為臨床活血化瘀藥配伍抑制腫瘤轉(zhuǎn)移提供重要的支撐,，為抗腫瘤轉(zhuǎn)移中藥新藥的研制提供了理論和實驗依據(jù),。

研究發(fā)現(xiàn)，人參和丹參聯(lián)合使用在抑制中性粒細胞依賴的腫瘤血行轉(zhuǎn)移方面具有協(xié)同效應,。通過實驗性肺轉(zhuǎn)移模型發(fā)現(xiàn),，人參和丹參聯(lián)合使用能夠有效減少肺部腫瘤轉(zhuǎn)移。RNA測序顯示,，這一效果可能與抑制腫瘤組織中中性粒細胞的募集有關(guān),。細胞粘附分子在調(diào)節(jié)中性粒細胞從血管向遠端組織的遷移中起重要作用。分析顯示,，人參和丹參下調(diào)了關(guān)鍵細胞粘附分子E-選擇素（E-selectin, CD62E）的表達,，尤其是在丹參的作用下，CD62E的表達顯著減少,。進一步從丹參中篩選出隱丹參酮能夠抑制TNF-α誘導的CD62E表達,，降低中性粒細胞與內(nèi)皮細胞的粘附，減少中性粒細胞募集到腫瘤部位,。鑒于腫瘤細胞在腫瘤轉(zhuǎn)移中的重要作用,，研究團隊進一步分離肺組織中性粒細胞進行RNA測序，發(fā)現(xiàn)人參和丹參減少轉(zhuǎn)移灶NETs的形成,。并且篩選出人參皂苷Rg1能夠抑制PMA誘導的NETs形成,，從而降低了NETs對腫瘤細胞的侵襲、粘附和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用,，維持了血管完整性,。此外，人參皂苷Rg1與隱丹參酮聯(lián)合使用展現(xiàn)了顯著的抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果,，且具有一定的安全性,。有望為原創(chuàng)性抑制腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)的創(chuàng)新中藥提供重要的支持，造福癌癥患者，

博士研究生陸可沁,、青年教師夏雅雯為論文共同第一作者,。南京中醫(yī)藥大學陸茵教授、韋忠紅副教授和揚州大學陶麗副教授為共同通訊作者,。南京中醫(yī)藥大學為第一通訊單位,。該研究獲得國家自然科學基金（81961128020，82374322,，82474375,，82405059），江蘇省高校自然科學基金（24KJB320011）,，南京中醫(yī)藥大學中藥一級學科開放項目（2020YLXK20）,，天然藥物國家重點實驗室開放項目（No. SKLNMKF202301），江蘇省青年自然科學基金（No. BK20170516）和江蘇省研究生科研創(chuàng)新計劃項目（KYCX22-2038）的資助,。

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