2024年9月8日,，國(guó)際期刊Nature Communications（中科院綜合性期刊1區(qū)Top,，IF：14.7）在線發(fā)表我校藥學(xué)院洪敏教授,、醫(yī)學(xué)院青年教師包凱帆、鄭劼副教授團(tuán)隊(duì)論文：TCF-1 and TOX Regulate the Memory Formation of Intestinal Group 2 Innate Lymphoid Cells in Asthma,。該研究發(fā)現(xiàn)了一種具備免疫記憶樣功能的2型固有淋巴細(xì)胞（memory-like group 2 innate lymphoid cells, ml-ILC2s）的新亞型,，ml-ILC2s的“肺腸”間遷移在哮喘反復(fù)發(fā)作中扮演的關(guān)鍵角色，轉(zhuǎn)錄因子TCF-1和TOX與其記憶形成及體內(nèi)遷移密切相關(guān),。

研究簡(jiǎn)介：

現(xiàn)階段臨床治療哮喘方式多為控制急性發(fā)作,、緩解癥狀，無法有效抑制哮喘反復(fù)發(fā)作的同時(shí)帶來機(jī)體耐受和一系列不良反應(yīng),。2型固有淋巴細(xì)胞（ILC2）與2型輔助性T細(xì)胞（T helper 2, TH2）細(xì)胞之間存在一種“鏡像”（mirror）關(guān)系,。與只有相同抗原才能再次激活的TH2細(xì)胞相比,，ILC2細(xì)胞可直接被IL-33、TSLP,、IL-25等警報(bào)素（alarmins）激活,，與刺激機(jī)體的抗原類別并無直接關(guān)系。ILC2細(xì)胞的抗原非特異性特點(diǎn)可解釋為何臨床上常有患者并未接觸先前已確認(rèn)的致敏原但出現(xiàn)了復(fù)發(fā),，以及很多哮喘患者往往對(duì)多種過敏原都有反應(yīng)的原因,。

基于小鼠模型及臨床患者樣本，本研究發(fā)現(xiàn)：哮喘發(fā)作期肺部大量增殖的一群CD45⁺lineage^-CD90.2⁺NK1.1^-NKp46^-ST2^-KLRG1⁺IL-17RB⁺表型的ml-ILC2細(xì)胞在緩解期受CCR9/CCL25誘導(dǎo)趨化至小腸固有層（lamina propria of small intestines, siLP）中長(zhǎng)期貯存,，ml-ILC2細(xì)胞具備長(zhǎng)期存活,、對(duì)刺激更敏感且反應(yīng)更強(qiáng)的免疫記憶細(xì)胞特征；當(dāng)呼吸道再次受到抗原或警報(bào)素刺激時(shí),，ml-ILC2細(xì)胞受S1P/S1PR信號(hào)調(diào)控可迅速?gòu)?/span>siLP遷移至氣道,，釋放大量IL-13，介導(dǎo)更迅速,、更嚴(yán)重的哮喘復(fù)發(fā),；轉(zhuǎn)錄水平研究揭示轉(zhuǎn)錄因子TCF-1（T-cell-specific transcription factor-1）和TOX（thymocyte selection-associated high mobility group box）的高表達(dá)對(duì)ml-ILC2細(xì)胞的免疫記憶及體內(nèi)遷移功能具有關(guān)鍵誘導(dǎo)作用。

本研究首次發(fā)現(xiàn)了哮喘中一群關(guān)鍵的新表型固有淋巴細(xì)胞,，為理解哮喘反復(fù)發(fā)作的病理機(jī)制提供新角度,；小腸固有層是記憶性ml-ILC2細(xì)胞長(zhǎng)期貯存的倉(cāng)庫(kù)（reservoir），其后續(xù)遷移至肺部介導(dǎo)復(fù)發(fā)的特性為深入理解腸道作為免疫組織器官及“肺腸軸”作出新證據(jù),；哮喘緩解期靶向ml-ILC2細(xì)胞（干預(yù)遷移信號(hào),、關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子等）為從根本上治療哮喘提供新思路。

青年教師包凱帆為該論文第一作者,，洪敏教授,、青年教師包凱帆和鄭劼副教授為共同通訊作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)為第一通訊單位,。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金（82074087,、82204714、81703733）,、江蘇省自然科學(xué)基金（BK20191414）,、江蘇省中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)項(xiàng)目（ZD201902）、江蘇省高等學(xué)校自然科學(xué)研究重大項(xiàng)目（20KJA360005）及南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)配套項(xiàng)目（XPT82204714）等項(xiàng)目資助,。

DOI：10.1038/s41467-024-52252-2