近日,,南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院尚文斌教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名Nature出版社旗下雜志Communications Biology(中科院生物學(xué)一區(qū)Top期刊)上發(fā)表有關(guān)中藥大黃活性成分大黃酸減肥作用機(jī)制的最新研究成果:“Rhein targets macrophage SIRT2 to promote adipose tissue thermogenesis in obesity in mice”。
中藥大黃活性成分大黃酸在臨床上主要用于治療炎癥相關(guān)疾病,同時(shí)具有良好抗肥胖作用和改善糖脂代謝紊亂作用,。然而,大黃酸抗炎和抗肥胖作用的原理一直沒(méi)有得到明確的闡釋,,其抗炎作用與抗肥胖作用的關(guān)系也不清晰,。該研究通過(guò)構(gòu)建巨噬細(xì)胞-脂肪細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng),首次發(fā)現(xiàn)大黃酸通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)NLRP3炎癥小體的活化從而促進(jìn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱,。通過(guò)進(jìn)一步的乙?;揎椊M學(xué)篩選與基因定點(diǎn)編輯驗(yàn)證,該研究發(fā)現(xiàn)大黃酸直接互作于脂肪組織巨噬細(xì)胞內(nèi)的去乙?;?/span>SIRT2,,并以SIRT2依賴的方式抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)NLRP3炎癥小體的活化,進(jìn)而發(fā)揮抗炎及促進(jìn)脂肪組織產(chǎn)熱的藥理作用,。此外,,該團(tuán)隊(duì)還針對(duì)大黃酸的抗肥胖作用開(kāi)展了隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的臨床研究,結(jié)果提示雙乙酰大黃酸(雙醋瑞因)能過(guò)減輕肥胖患者體重,,改善代謝異常指標(biāo),,該論文“Efficacy and safety of diacerein monotherapy in adults with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial”近期將發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Diabetes, obesity and metabolism上。兩項(xiàng)研究的結(jié)果為大黃酸及其衍生物進(jìn)一步運(yùn)用于臨床肥胖癥以及肥胖相關(guān)代謝紊亂的治療提供了重要的基礎(chǔ)和臨床證據(jù),。
南京中醫(yī)藥大學(xué)為論文第一單位,,第一臨床醫(yī)學(xué)院博士研究生周若楠和碩士研究生項(xiàng)瑩穎分別為論文的第一作者,第一臨床醫(yī)學(xué)院尚文斌教授和方彭華副教授為該論文的通訊作者,。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金(81873060,、81473391、82374100),、南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)優(yōu)勢(shì)學(xué)科開(kāi)放課題(ZYX03KF058),、江蘇省研究生科研實(shí)踐創(chuàng)新計(jì)劃(KYCX19_1213 和SJCX23_0728)等項(xiàng)目支持。感謝上海交通大學(xué)的崔智勇博士在分子動(dòng)力學(xué)模擬分析中提供的支持和幫助,。
原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s42003-024-06693-6,。