近日，南京中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院尚文斌教授團隊在國際著名Nature出版社旗下雜志Communications Biology（中科院生物學一區(qū)Top期刊）上發(fā)表有關中藥大黃活性成分大黃酸減肥作用機制的最新研究成果：“Rhein targets macrophage SIRT2 to promote adipose tissue thermogenesis in obesity in mice”。

中藥大黃活性成分大黃酸在臨床上主要用于治療炎癥相關疾病，同時具有良好抗肥胖作用和改善糖脂代謝紊亂作用。然而，大黃酸抗炎和抗肥胖作用的原理一直沒有得到明確的闡釋，其抗炎作用與抗肥胖作用的關系也不清晰。該研究通過構建巨噬細胞-脂肪細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)，首次發(fā)現(xiàn)大黃酸通過抑制巨噬細胞內NLRP3炎癥小體的活化從而促進脂肪細胞產(chǎn)熱。通過進一步的乙酰化修飾組學篩選與基因定點編輯驗證，該研究發(fā)現(xiàn)大黃酸直接互作于脂肪組織巨噬細胞內的去乙酰化酶SIRT2，并以SIRT2依賴的方式抑制巨噬細胞內NLRP3炎癥小體的活化，進而發(fā)揮抗炎及促進脂肪組織產(chǎn)熱的藥理作用。此外，該團隊還針對大黃酸的抗肥胖作用開展了隨機雙盲安慰劑對照的臨床研究，結果提示雙乙酰大黃酸（雙醋瑞因）能過減輕肥胖患者體重，改善代謝異常指標，該論文“Efficacy and safety of diacerein monotherapy in adults with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial”近期將發(fā)表在國際學術期刊Diabetes, obesity and metabolism上。兩項研究的結果為大黃酸及其衍生物進一步運用于臨床肥胖癥以及肥胖相關代謝紊亂的治療提供了重要的基礎和臨床證據(jù)。

南京中醫(yī)藥大學為論文第一單位，第一臨床醫(yī)學院博士研究生周若楠和碩士研究生項瑩穎分別為論文的第一作者，第一臨床醫(yī)學院尚文斌教授和方彭華副教授為該論文的通訊作者。該研究工作得到了國家自然科學基金（81873060、81473391、82374100）、南京中醫(yī)藥大學中醫(yī)學優(yōu)勢學科開放課題（ZYX03KF058）、江蘇省研究生科研實踐創(chuàng)新計劃（KYCX19_1213 和SJCX23_0728）等項目支持。感謝上海交通大學的崔智勇博士在分子動力學模擬分析中提供的支持和幫助。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s42003-024-06693-6。