近期，南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院吳皓教授和王欣之教授團(tuán)隊與美國勞倫斯-伯克利國家實驗室毛建華教授合作，在腫瘤學(xué)研究權(quán)威期刊《Cancer Research》（中科院醫(yī)學(xué)一區(qū)，IF：12.5）發(fā)表了題為《NQO1 Triggers Neutrophil Recruitment and NET Formation to Drive Lung Metastasis of Invasive Breast Cancer》的最新研究成果。

乳腺癌肺部轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因之一，因此迫切需要開發(fā)新的靶標(biāo)和療法來預(yù)防和治療這種轉(zhuǎn)移。該研究創(chuàng)新性地揭示了NAD(P)H：醌氧化還原酶1（NQO1）在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移中的調(diào)控機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，NQO1通過抑制親環(huán)素A（PPIA）在關(guān)鍵半胱氨酸殘基C161處的氧化，穩(wěn)定并上調(diào)了其在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)。PPIA激活了促進(jìn)細(xì)胞侵襲的CD147通路，誘導(dǎo)惡性乳腺癌細(xì)胞的侵襲。此外，NQO1通過誘導(dǎo)PPIA的胞外分泌，調(diào)節(jié)了原發(fā)和肺轉(zhuǎn)移部位的免疫環(huán)境。NQO1高表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞分泌的PPIA與中性粒細(xì)胞上的CD147結(jié)合，促進(jìn)了肺部和腫瘤處中性粒細(xì)胞的浸潤，并觸發(fā)了中性粒細(xì)胞外陷阱（NET）的生成和中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）的釋放，形成免疫抑制的微環(huán)境，促進(jìn)了腫瘤侵襲和肺部定植。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，藥物靶向PPIA可以有效抑制NQO1介導(dǎo)的乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。綜上，該研究揭示了一個未被認(rèn)識的驅(qū)動乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的NQO1-PPIA-CD147-NET軸，抑制這一軸是限制乳腺癌患者肺轉(zhuǎn)移的潛在治療策略。

王欣之教授、碩士研究生瞿銥和許茜茜為本文共同第一作者，毛建華、吳皓和文紅梅教授為共同通訊作者。南京中醫(yī)藥大學(xué)為該項研究的第一單位。該研究獲得了國家自然科學(xué)基金（82074067）、2019年江蘇省高校優(yōu)秀中青年教師和校長境外研修計劃等項目資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-0291