近期,，南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院吳皓教授和王欣之教授團(tuán)隊(duì)與美國(guó)勞倫斯-伯克利國(guó)家實(shí)驗(yàn)室毛建華教授合作,，在腫瘤學(xué)研究權(quán)威期刊《Cancer Research》（中科院醫(yī)學(xué)一區(qū),，IF：12.5）發(fā)表了題為《NQO1 Triggers Neutrophil Recruitment and NET Formation to Drive Lung Metastasis of Invasive Breast Cancer》的最新研究成果。

乳腺癌肺部轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因之一,，因此迫切需要開發(fā)新的靶標(biāo)和療法來(lái)預(yù)防和治療這種轉(zhuǎn)移,。該研究創(chuàng)新性地揭示了NAD(P)H：醌氧化還原酶1（NQO1）在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移中的調(diào)控機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),，NQO1通過(guò)抑制親環(huán)素A（PPIA）在關(guān)鍵半胱氨酸殘基C161處的氧化,，穩(wěn)定并上調(diào)了其在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)。PPIA激活了促進(jìn)細(xì)胞侵襲的CD147通路,，誘導(dǎo)惡性乳腺癌細(xì)胞的侵襲,。此外，NQO1通過(guò)誘導(dǎo)PPIA的胞外分泌,，調(diào)節(jié)了原發(fā)和肺轉(zhuǎn)移部位的免疫環(huán)境,。NQO1高表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞分泌的PPIA與中性粒細(xì)胞上的CD147結(jié)合，促進(jìn)了肺部和腫瘤處中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn),，并觸發(fā)了中性粒細(xì)胞外陷阱（NET）的生成和中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）的釋放,，形成免疫抑制的微環(huán)境，促進(jìn)了腫瘤侵襲和肺部定植,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，藥物靶向PPIA可以有效抑制NQO1介導(dǎo)的乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。綜上,，該研究揭示了一個(gè)未被認(rèn)識(shí)的驅(qū)動(dòng)乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的NQO1-PPIA-CD147-NET軸,，抑制這一軸是限制乳腺癌患者肺轉(zhuǎn)移的潛在治療策略。

王欣之教授,、碩士研究生瞿銥和許茜茜為本文共同第一作者,，毛建華、吳皓和文紅梅教授為共同通訊作者,。南京中醫(yī)藥大學(xué)為該項(xiàng)研究的第一單位,。該研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金（82074067）、2019年江蘇省高校優(yōu)秀中青年教師和校長(zhǎng)境外研修計(jì)劃等項(xiàng)目資助,。

原文鏈接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-0291