近日,我校第一臨床醫(yī)學(xué)院代謝病中醫(yī)研究重點實驗室尚文斌教授團(tuán)隊在國際知名學(xué)術(shù)期刊Redox Biology(中科院生物學(xué)一區(qū),IF: 10.787)上發(fā)表中藥黃連活性成分小檗堿抗炎作用機(jī)制方面的最新研究成果:“Acetylation of p65Lys310 by p300 in macrophages mediates anti-inflammatory property of berberine”。
中藥黃連活性成分小檗堿在臨床上被廣泛用于治療炎癥相關(guān)性疾病,然而小檗堿的臨床抗炎原理一直沒有得到明確的闡釋。該研究通過蛋白質(zhì)組學(xué)及表觀遺傳學(xué)分析技術(shù),首次發(fā)現(xiàn)小檗堿改變LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞蛋白質(zhì)乙酰化。通過體內(nèi)外模型研究發(fā)現(xiàn),小檗堿主要通過減少NF-κB亞單位p65在賴氨酸310位點(p65Lys310)的乙酰化,導(dǎo)致NF-κB轉(zhuǎn)位和轉(zhuǎn)錄活性受到抑制,從而抑制炎癥因子的表達(dá)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),小檗堿抑制p300在巨噬細(xì)胞中的表達(dá),從而抑制p65Lys310的乙酰化,并在急性炎癥和慢性炎癥肥胖小鼠模型中加以驗證。該研究系統(tǒng)地闡明小檗堿通過直接抑制p300/p65Lys310軸發(fā)揮抗炎作用的新分子機(jī)制,為小檗堿后續(xù)的臨床炎癥相關(guān)的疾病治療機(jī)制和臨床應(yīng)用提供重要藥理學(xué)依據(jù)。
南京中醫(yī)藥大學(xué)為該論文唯一單位,中醫(yī)學(xué)院·中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院青年教師張舒晨為該論文的第一作者,第一臨床醫(yī)學(xué)院尚文斌教授和方彭華副教授為該論文的通訊作者。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金(81873060、81473391)、南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)優(yōu)勢學(xué)科開放課題(ZYX03KF058)、江蘇省研究生科研實踐創(chuàng)新計劃(KYCX19_1213)等項目支持。
原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231723001052