近日,，我校第一臨床醫(yī)學(xué)院單進軍教授,、醫(yī)學(xué)院·整合醫(yī)學(xué)院李永明教授與中國藥科大學(xué)周偉博士,、李菁教授合作在國際權(quán)威期刊Gut（IF：31.793，中科院一區(qū)）以長文形式發(fā)表了題為“Gut commensal Parabacteroides distasonis alleviates inflammatory arthritis”的研究論文,。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,，RA）是一種慢性、全身性的自身免疫性疾病,，發(fā)病率約1%,。腸道菌群是一個重要的“新陳代謝器官”,，近年來，越來越多研究表明腸道菌群與RA發(fā)生,、發(fā)展密切相關(guān),。本文的研究發(fā)現(xiàn)：（1）基于多中心臨床樣本的宏基因組學(xué)與16S r DNA測序手段發(fā)現(xiàn)腸道狄氏副擬桿菌（P. distasonis）在RA患者中顯著降低，并與病情嚴重程度呈顯著負相關(guān),；（2）口服P. distasonis可顯著改善膠原誘導(dǎo)（CIA）和TNF-α轉(zhuǎn)基因小鼠的關(guān)節(jié)炎癥狀,，與恢復(fù)Th17/Treg細胞平衡、抑制自身抗體產(chǎn)生和改善結(jié)腸上皮通透性密切相關(guān),；（3）代謝組學(xué)結(jié)合PCR等實驗證實P. distasonis通過膽鹽水解酶（BSH1）,、3α-羥基類固醇脫氫酶（3α-HSDH）與3β-羥基類固醇脫氫酶 (3β-HSDH)等途徑生成石膽酸（LCA）、脫氧膽酸（DCA）,，異石膽酸（isoLCA）和3-氧代石膽酸（3-oxoLCA）,；（4）4種次級膽汁酸可有效地防治RA，且具協(xié)同效應(yīng),。3-oxoLCA和isoLCA效果優(yōu)于LCA和DCA,；（5）機制層面發(fā)現(xiàn)LCA和DCA不直接影響Th17細胞的體外分化，但可通過激活TGR5受體促進M2型巨噬細胞極化來間接抑制Th17細胞分化,。3-oxoLCA和isoLCA不僅直接抑制Th17細胞體外分化,，且可通過激活TGR5受體促進M2型巨噬細胞極化，進而協(xié)同抑制Th17細胞分化,；（6）合成的新型膽鹽水解酶特異性抑制劑可降低CIA小鼠體內(nèi)4種次級膽汁酸水平,，從而消除P. distasonis對RA的改善作用。綜上,，P. distasonis通過產(chǎn)生3-oxoLCA,、isoLCA、LCA,、DCA來抑制Th17分化并促進巨噬細胞M2型極化來協(xié)同治療RA,。

鑒于大量臨床實踐證明中醫(yī)藥防治RA具有獨特療效和良好的安全性，研究團隊進一步采用高通量藥物篩選等技術(shù),，以臨床常用中藥三七等為對象,，篩選出人參皂苷Rg2等多個皂苷類成分可促進P. distasonis的生長，進而改善RA的癥狀,。審稿人認為這是該研究的一個主要焦點和新發(fā)現(xiàn),；Gut期刊也專門刊登了評論性文章，給以充分肯定（http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-329386）,。

本文研究揭示了P. distasonis作為候選益生菌,、人參皂苷Rg2等作為益生元治療RA的潛力和作用機制，為RA的腸道微生態(tài)精準治療和中醫(yī)藥干預(yù)提供了新思路與新方法,；同時也為闡釋中藥三七基于活血化瘀,、消腫止痛之功效防治RA的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵提供了依據(jù),。

我校單進軍教授、李永明教授和中國藥科大學(xué)周偉博士,、李菁教授為本文的共同通訊作者,，中國藥科大學(xué)孫海建和我校附屬醫(yī)院郭云柯、王海丹,、殷愛玲為共同第一作者,。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金,、江蘇省“333”工程科研項目,、江蘇省高校“青藍工程”和江蘇省高校自然科學(xué)研究重大項目等資助,。

論文鏈接：https://gut.bmj.com/content/early/2023/01/10/gutjnl-2022-327756